SMA Nedir?

Spinal Müsküler Atrofi (SMA), motor nöronların kaybı ve ilerleyici kas kaybı ile sonuçlanan nadir bir nöromüsküler bozukluktur. Genellikle bebeklik veya erken çocukluk döneminde teşhis edilir ve tedavi edilmezse bebek ölümünün en yaygın genetik nedenidir. Ayrıca yaşamın ilerleyen dönemlerinde ortaya çıkabilir ve daha sonra hastalığın daha hafif bir seyrine sahip olabilir. Ortak özellik, ilk olarak kol, bacak ve solunum kaslarının etkilendiği, istemli kasların ilerleyici zayıflığıdır. İlişkili sorunlar arasında zayıf kafa kontrolü, yutma güçlüğü, skolyoz ve eklem kontraktürleri sayılabilir.

Başlangıç ​​yaşı ve semptomların şiddeti, Spinal Müsküler Atrofinin bir dizi tipte geleneksel sınıflandırmasının temelini oluşturur.

Spinal Müsküler Atrofi, motor nöronların hayatta kalması için gerekli bir protein olan SMN‘yi kodlayan SMN1 genindeki bir anormallikten (mutasyon) kaynaklanır. Omurilikteki bu nöronların kaybı, beyin ve iskelet kasları arasındaki sinyalleşmeyi engeller. Başka bir gen, SMN2, hastalığı modifiye eden bir gen olarak kabul edilir, çünkü genellikle SMN2 ne kadar çok kopyalanırsa, hastalık seyri o kadar hafif olur. SMA tanısı semptomlara dayanır ve genetik testlerle doğrulanır.

Genellikle, SMN1 genindeki mutasyon, her iki ebeveynden de otozomal resesif bir şekilde kalıtılır, ancak vakaların yaklaşık %2’sinde erken gelişim sırasında (de novo) meydana gelir. Dünya çapında Spinal Müsküler Atrofi insidansı, yaklaşık 4.000 doğumda 1 ila 16.000 doğumda 1 arasında değişmektedir ve Avrupa ve ABD için sırasıyla 7.000’de 1 ve 10.000’de 1’dir.

Hastalığın doğal seyrindeki sonuçlar, en akut vakalarda doğumdan sonraki birkaç hafta içinde ölümden, uzun süreli SMA formlarında normal yaşam beklentisine kadar değişir. 2016 yılında nedensel tedavilerin tanıtılması, sonuçları önemli ölçüde iyileştirdi. Hastalığın genetik nedenini hedefleyen ilaçlar arasında nusinersen, risdiplam ve onasemnogen abeparvovec gen tedavisi ilacı yer alır. Destekleyici bakım, fizik tedavi, mesleki terapi, solunum desteği, beslenme desteği, ortopedik müdahaleler ve hareketlilik desteğini içerir.

 

Sınıflandırması

5q SMA, geniş bir şiddet aralığında kendini gösteren ve bebekleri yetişkinlerden itibaren etkileyen tek bir hastalıktır. Genetiği anlaşılmadan önce, değişen tezahürlerinin farklı hastalıklar olduğu düşünülüyordu – küçük çocuklar etkilendiğinde Werdnig-Hoffmann hastalığı ve geç başlangıçlı vakalar için Kugelberg-Welander hastalığı.

1990 yılında, bu ayrı hastalıkların aynı bozukluğun bir spektrumunu oluşturduğu anlaşıldı. Spinal Müsküler Atrofi daha sonra semptomların başlama yaşına veya elde edilen maksimum motor fonksiyona göre 3-5 klinik tipte sınıflandırıldı. Şu anda, fikir birliği, Spinal Müsküler Atrofi fenotipinin, alt tiplerin net bir şekilde tanımlanması olmaksızın bir semptomlar sürekliliğini kapsadığıdır. Bununla birlikte, aşağıdaki tabloda özetlenen geleneksel sınıflandırma, günümüzde hem klinik araştırmalarda hem de bazen tartışmalı bir şekilde terapilere erişim kriteri olarak hala kullanılmaktadır.

Tipi Adını Veren Kişi Olağan başlangıç yaşı Doğal öykü (farmakolojik tedavi olmadan)
SMA 0 Doğum Öncesi Semptomlar doğumda gözlenir ve sıklıkla doğum öncesi dönemde azalmış fetal hareket olarak belirginleşir. Etkilenen çocuklar genellikle SMN2 geninin yalnızca tek bir kopyasına sahiptir ve 7/24 solunum desteğiyle bile genellikle yalnızca birkaç hafta hayatta kalır. Bu form çok nadirdir – yakl. vakaların %2’si.
SMA 1
(Infantile)
Werdnig–Hoffmann disease 0–6 Ay Bu form, hastalığın yaşamın ilk birkaç haftasında veya ayında ortaya çıktığı hastaların yaklaşık %50’sinde teşhis edilir. SMA daha sonra çeşitli kas gruplarının aşamalı olarak başarısız olduğu hızlı ve beklenmedik bir başlangıç yapar. Bebekler asla desteksiz oturmayı öğrenmezler ve en yavaş yavaş kas işlevlerinin çoğunu kaybederler. Ölüme genellikle pnömoninin (sıklıkla aspirasyon pnömonisi) neden olduğu solunum kaslarının başarısızlığı neden olur. Erken solunum desteği ve/veya farmakolojik tedavi sunulmadıkça, SMA tip 1 tanısı konan bebekler genellikle iki yaşından sonra hayatta kalamazlar. Uygun solunum desteği ile, SMA 1 vakalarının yaklaşık %10’unu oluşturan daha hafif SMA tip 1 fenotipleri olanların, her zaman 24 saat bakım gerektirse de, farmakolojik tedavi olmaksızın bile ergenlik ve yetişkinlik döneminde hayatta kaldıkları bilinmektedir.
SMA 2
(Intermediate)
Dubowitz disease 6–18 Ay Hastaların yaklaşık %20’sinde teşhis edilen ara form, yaşamları boyunca en azından bir süre oturma pozisyonunu sürdürebilen ancak desteksiz yürümeyi hiçbir zaman öğrenemeyen kişileri ifade eder. Zayıflığın başlangıcı genellikle 6 ila 18 aylık yaşam arasında bir süre fark edilir. İlerlemenin büyük ölçüde değiştiği bilinmektedir, bazı insanlar zamanla yavaş yavaş zayıflarken, diğerleri dikkatli bakım yoluyla nispeten sabit kalır. Vücut kasları zayıflar ve solunum sistemi, kas kontraktürleri ve omurga eğriliği gibi büyük bir endişe kaynağıdır. SMA 2‘li çoğu insan tedavi görmeden bile yetişkinliğe kadar iyi yaşarken, yaşam beklentisi azalır.
SMA 3
(Juvenile)
Kugelberg–Welander disease >12 Ay Hastaların yaklaşık %30’unda teşhis edilen jüvenil form, 12 aylıktan sonra veya çocuklar en az birkaç bağımsız adım atmayı öğrendikten sonra ortaya çıkar. Hastalık yavaş ilerler ve SMA 3‘lü çoğu insan hayatlarının bir döneminde yürüme yeteneğini kaybeder ve bu da hareket desteği gerektirir. Solunum tutulumu nadirdir ve yaşam beklentisi normal veya normale yakındır.
SMA 4
(Adult onset)
Yetişkinlik Bu, bazen geç başlangıçlı SMA tip 3 olarak da sınıflandırılan yetişkin başlangıçlı formu belirtir. Hastaların %5’inde görülür ve genellikle yaşamın üçüncü veya dördüncü dekatında ortaya çıkar. Semptomlar, bacak kaslarının kademeli olarak zayıflamasından oluşur ve bu da sıklıkla hastanın yürüme yardımcıları kullanmasını gerekli kılar. Diğer komplikasyonlar nadirdir ve yaşam beklentisi etkilenmez.

Yorum yapın